ImunoBio Virtual: Grupo 3 Propriedades do sistema imune adquirido: Especificidade

Componentes do grupo

Clarissa Rocha

Christian Rodrigues

Júlio Cezar

Natália Cristina

Rafael Isaac

Thays Cristina

Propriedades do sistema imune adquirido:

Especificidade:

As respostas imunes são específicas para os distintos antígenos e, até mesmo para os diferentes componentes estruturais de uma única proteína complexa, de um polissacarídeo, ou de outro antígeno. As porções desses antígenos que são especificamente reconhecidos por linfócitos individuais são chamados de epítopos. Esta fina especificidade existe porque os linfócitos B e T individuais, que responde aos antígenos estranhos, expressam receptores da membrana que distinguem diferenças sutis entre os distintos antígenos. Os linfócitos antígeno-especificos desenvolvem-se sem estimulação antigênica, de modo que nos indivíduos não imunizados são disponíveis clones de células com diferentes receptores de antígenos e especificidades para reconhecer e responder a muitos antígenos estranhos. Este conceito é o princípio básico da hipótese de seleção clonal.

A hipótese da seleção clonal estabelece que a linguagem germinativa codifica muitos receptores de antígenos diferentes- um para cada determinante antigênico para um qual o individuo será capaz de montar uma resposta imune. Os antígenos selecionam aqueles clones de células que tem o receptor apropriado. Os quatro princípios básicos da seleção clonal são:

•Cada linfócito carrega um único tipo de receptor com uma especificidade única.

•A interação entre uma molécula estranha e um receptor de linfócito capaz de se ligar a esta molécula com alta afinidade leva à ativação do linfócito.

•As células efetoras diferenciadas de um linfócito ativado irão carregar receptores de especificidade idêntica àquela da célula parental da qual o linfócito foi derivado.

•Linfócitos carregando receptores para moléculas próprias são deletados nos estágios iniciais do desenvolvimento da célula linfóide e estão, portanto, ausentes no repertório de linfócitos maduros.

A hipótese da seleção clonal é geralmente aceita nos dias atuais como a hipótese correta que explica como o sistema imune adquirido opera. Ela explica muita, das características da resposta imune: 1) a especificidade da resposta; 2) o sinal necessário para a ativação da resposta (i.e. antígeno); 3) o período de incubação da resposta imune adaptativa (tempo necessário para ativar as células e para expandir os clones de células); e 4) discriminação do próprio/não próprio

A especificidade na resposta imune adaptativa reside nos receptores de antígenos nas células T e B, os receptores TCR e BCR, respectivamente. TCR e BCR são semelhantes no fato de que cada receptor é específico para um determinante antigênico, mas eles diferem no fato de que BCRs são divalentes, enquanto que TCRs são monovalentes. Uma conseqüência dessa diferença é que enquanto células B podem ter seus receptores de antígenos em ligação cruzada com um antígeno, TCR não podem. Isso tem implicações sobre como as células B e T podem se tornar ativadas.

Receptor de antígeno das células B (BCR) – formado por glicoproteínas transmembranares Ig-α e Ig-β juntamente com a imunoglobulina de membrana, onde se liga o antígeno. Com exceção dos antígenos T-independentes, o contato com o antígeno é insuficiente para ativar as células B, sendo necessário auxílio das células T para produzir resposta.

Linfócito B como célula apresentadora de antígeno – as células B são eficientes na captação de antígeno através do BCR (endocitose mediada por receptor) devido à imunoglobulina atuar como receptor de alta afinidade. São ineficazes na captação de antígenos por fagocitose ou pinocitose. O antígeno é processado e combina-se com moléculas recém sintetizadas de MHC II. A sinalização do BCR também induz aumento na expressão de moléculas MHC II; estimula expressão de B7.1 e B7.2; aumenta a afinidade de ligação do LFA-1.

Receptor de antígenos da célula T (TCR) – os linfócitos T apenas reconhecem o antígeno na forma de fragmentos peptídicos ligados a moléculas da classe I ou II do MHC próprio, através do TCR. O receptor é um complexo com pelo menos 8 cadeias peptídicas, dentre elas as cadeias α e β, que possuem as regiões aminoterminais bastante polimórficas, podendo reconhecer diferentes peptídeos no MHC. Cada célula T possui apenas um tipo de dímero α/β, respondendo, assim, a apenas um tipo de peptídeo. O TCR possui associado ao dímero α/β um complexo de proteínas chamado CD3, responsável pela transdução de sinais.

OBS: Os receptores de células T (TCR) reconhecem a seqüência de aminoácidos na fenda do MHC e não a conformação dos determinantes “conformacionais” reconhecidos pelos anticorpos.

Sessão É interessante!

Exemplos de imunidade específica

A especificidade e a tuberculose:

Diagnóstico imunológico da tuberculose: problemas e estratégias para o sucesso

A tuberculose continua sendo um grave problema social e de saúde, afetando milhões de pessoas anualmente. A vacina Bacille Calmette-Guerin (BCG), usada no controle profilático, é incapaz de conter a progressão da doença, que usualmente se manifesta através da queda da imunidade celular do indivíduo. O diagnóstico da tuberculose em seus estágios iniciais, aliado à poliquimioterapia, pode contribuir para o controle da disseminação da infecção. Os atuais métodos de diagnóstico apresentam problemas, como: baixa sensibilidade da baciloscopia; longo tempo de realização das culturas microbiológicas; e baixa especificidade do teste cutâneo com o derivado protéico purificado do M. tuberculosis. Novos métodos de diagnóstico que utilizam antígenos específicos (por exemplo, os conhecidos em inglês como o early secreted antigenic target 6-kDa e o culture filtrate protein 10-kDa), estão sendo testados. Os genes que codificam esses antígenos estão localizados na região de diferença 1 do M. tuberculosis, M. africanum e M. bovis, mas estão ausentes no M. bovis (BCG) e na maioria das micobactérias do meio ambiente. Métodos de diagnóstico baseados na produção de interferon-gama por linfócitos T, em resposta a esses antígenos, como o QuantiFERON-TB^® e o T SPOT.TB^®, estão sendo testados, e superam o teste cutâneo com o derivado protéico purificado nas seguintes características: maior sensibilidade; menor reatividade cruzada devido à vacinação com o BCG ou infecção por micobactérias do meio ambiente; e tempo de execução. A introdução de métodos de diagnóstico mais específicos e sensíveis, assim como um maior entendimento dos mecanismos moleculares e celulares que regulam a interação parasito-hospedeiro, pode contribuir para um eficiente combate à tuberculose.

O superantigénio

O antigénio é uma substância que é reconhecida como “não própria”, por uma imunoglobulina, anticorpo ou TCR, e que vai desencadear uma resposta

imunológica (uma resposta imune inata e posteriormente uma resposta adaptativa, do tipo celular ou do tipo humoral).

O superantigénio é um antigénio que não sofre processamento. Pode ser apresentado ao linfócito T (não no contexto da fenda de ligação do MHC, porque ele não é processado), e liga-se à porção variável da cadeia do TCR, mas para fazer essa ligação é preciso que uma determinada seqüência de aminoácidos esteja nesta cadeia. Portanto significa que nós temos que ter geneticamente aquela porção variável da cadeia do TCR disponível para podermos fazer ligação do superantigénio. Então a ligação é feita fora da fenda de ligação, o que significa que não há especificidade do TCR para o superantigénio, portanto todos os linfócitos T que contenham na porção variável da cadeia uma determinada sequência de aminoácidos podem ser estimulados por aquele antigénio. Vai ser uma estimulação policlonal dos linfócitos T não específicos para o antigénio – ou seja, um determinado conjunto de linfócitos T vai ser estimulado e vai responder dando uma resposta imunológica exacerbada/aumentada para um determinado antigénio. Então um determinado peptídeo antigénico (superantigénio) é apresentado fora da fenda de ligação e é preciso que a cadeia do TCR proponha um conjunto de aminoácidos capazes de ligação ao superantigénio.

O exemplo do superantigénio característico é o antigénio que está presente em determinadas intoxicações alimentares com sinais e sintomas habitualmente muito rápidos após a entrada em contacto com este mesmo superantigénio.

Exercícios para Fixação

1) 1) Conceitue as fases das respostas imunológicas primárias e secundárias.

2) As propriedades mais importantes da resposta imunológicas adquirida incluem a especificidade. Explique o significado da especificidade para a imunidade contra os microorganismos.

3) Explique como os linfócitos são capazes de distinguir pelo menos um bilhão de antígenos diferentes.

4) Responda V ou F, justificando as falsas:

( ) Os linfócitos são as células do sistema imunológico adquirido e as únicas células com receptores antigênicos distribuídos clonalmente.

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( ) Somente o linfócito T produz anticorpo.

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( ) Linfócitos T e B fazem reconhecimento específico do antígeno.

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( ) Os anticorpos bloqueiam as infecções e eliminam os microorganismos, enquanto os linfócitos T erradicam os patógenos intracelulares.

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5) A grande maioria dos linfócitos encontra-se em estado inativo, e possuirão atividade quando houver algum tipo de interação com um estímulo antigênico, necessário para a ativação e proliferação linfocitária. Comente.

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6 Qual a principal diferença quanto ao reconhecimento especifico, os linfócitos T possuem em relação aos Linfócitos B?